FLAGSHIP BIOTECH MILRIFINE (LACTATO MILRINONE 10mg/10ml I.V.) X FCO 10ML

Características: 

La milrinona produce relajación de la musculatura lisa vascular arteriovenosa, llevando a una reducción de la precarga y poscarga. Incrementa la velocidad de conducción auriculoventricular y mejora la función diastólica del ventrículo. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición de la enzima fosfodiesterasa III citoplasmática del músculo cardíaco y del músculo liso vascular, que lleva a un aumento en los niveles celulares de AMPc (adenosinmonofosfato cíclico). Se administra por vía intravenosa. Se une a proteínas en un 70%, la vida media de eliminación es de 2,3 a 2,7h, tiene un volumen de distribución de 0,33 a 0,47l/kg y un aclaramiento total de 0,13 a 0,14l/kg/h. Se excreta por orina en forma inalterada (85%) o como glucurónico de milrinona (15%). Tras la administración se observa su efecto a partir de los 5 a 15 minutos, incluyendo un incremento rápido del débito cardíaco, disminución de la presión capilar pulmonar y de la resistencia vascular periférica, sin que se registre un aumento manifiesto de la frecuencia cardíaca ni del consumo de oxígeno por parte de las fibras miocárdicas. 

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Hipovolemia grave.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Durante el tratamiento con milrinona deberá realizarse una monitorización cuidadosa, incluyendo presión sanguínea, frecuencia cardiaca, estado clínico, electrocardiograma, equilibrio hídroelectrolítico y función renal (es decir, creatinina sérica). 

En pacientes con valvulopatía aórtica o pulmonar obstructiva grave o con estenosis subaórtica hipertrófica, milrinona no debe ser una alternativa a la intervención quirúrgica de la obstrucción. Al igual que otros agentes con propiedades inotrópicas/vasodilatadoras, puede agravar la obstrucción del tracto de salida en estas valvulopatías. 

No se han realizado estudios clínicos en pacientes en la fase aguda del infarto de miocardio. No se recomienda el uso de Corotrope durante la fase aguda del infarto de miocardio puesto que puede llevar a un aumento indeseado del consumo miocárdico de oxígeno (MVO2). Corotrope no ha mostrado aumentar el consumo de oxígeno del miocardio en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

 Milrinona podría inducir hipotensión como consecuencia de su actividad vasodilatadora, por tanto se tendrá precaución cuando se administre milrinona a pacientes con hipotensión previa al tratamiento. En pacientes que muestren importantes descensos de la presión arterial durante el tratamiento con milrinona, deberá interrumpirse su administración hasta que la presión se restablezca a valores normales; posteriormente se reanudará la perfusión con una tasa de perfusión menor, si se considera necesario.

En pacientes de alto riesgo tratados con milrinona, se han observado arritmias ventriculares y supraventriculares. En algunos pacientes, con la administración de lactato de milrinona se ha observado un aumento de extrasístoles ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular no sostenida.

Por el propio riesgo de aparición de arritmias en la insuficiencia cardíaca, que puede verse aumentado por el uso de un fármaco o de combinaciones de ellos, los pacientes que reciban lactato de milrinona deberán ser monitorizados durante la perfusión.

En pacientes con flutter o fibrilación auricular, el lactato de milrinona puede aumentar la respuesta ventricular (frecuencia ventricular). En estos pacientes debe considerarse una digitalización previa o bien tratamiento con otros agentes para prolongar el tiempo de conducción aurículo- ventricular, debido a que milrinona produce un leve aumento en la conducción A-V. 

Si se sospecha que han recibido un tratamiento diurético enérgico previo que ha disminuido significativamente la presión de llenado ventricular (retorno venoso), el lactato de milrinona deberá ser administrado cuidadosamente mientras se monitoriza la presión arterial, la frecuencia cardíaca y se observará la sintomatología del paciente.

 El equilibrio hidroelectrolítico y la creatinina sérica deberán ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento con milrinona. El incremento del gasto cardíaco puede mejorar la diuresis que requerirá una disminución de la dosis del diurético.

 La pérdida de potasio por efecto de una diuresis excesiva, puede inducir arritmias en pacientes digitalizados. Por tanto, la hipopotasemia deberá ser corregida con suplementos de potasio antes o durante el tratamiento con lactato de milrinona.

 En el paciente con insuficiencia cardiaca, a menudo tiene lugar una disminución en la hemoglobina, incluyendo anemia. Debido al riesgo de trombocitopenia o anemia, se requiere una monitorización cuidadosa de los correspondientes parámetros de laboratorio en pacientes con disminución en el recuento de plaquetas o en la hemoglobina.

 No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre la perfusión de milrinona para un periodo de tiempo mayor a 48 horas. Se han notificado casos de reacciones adversas en el lugar de la perfusión para tratamientos intravenosos de milrinona (ver sección 4.8). Por tanto, para evitar posible extravasación, se debe de controlar cuidadosamente el lugar de la perfusión.

 Pacientes de edad avanzada

No hay recomendaciones especiales para este grupo de pacientes. No se ha observado ningún efecto adverso relacionado con la edad del paciente. Estudios farmacocinéticos controlados no han revelado ningún efecto relacionado con la edad del paciente acerca de la farmacocinética de milrinona.

En pacientes con insuficiencia renal grave se deberá reajustar la dosis.

 Insuficiencia renal

Para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Población pediátrica

Debe tenerse en cuenta la siguiente información además de las advertencias y precauciones descritas anteriormente para adultos:

en neonatos, después de cirugía cardiaca abierta durante el tratamiento con Corotrope, los controles deben incluir frecuencia cardiaca y ritmo cardiaco, presión sanguínea arterial sistémica vía catéter por arteria umbilical o vía catéter periférico, presión venosa central, índice cardiaco, gasto cardiaco, resistencia vascular sistémica, presión arterial pulmonar, y presión auricular. Los parámetros de laboratorio que deben controlarse son recuento de plaquetas, potasio sérico, función hepática, y función renal. La frecuencia de valoración está determinada por los valores basales, y es necesario evaluar la respuesta de neonatos para realizar cambios en el tratamiento.

 La bibliografía puso de manifiesto que en pacientes pediátricos con insuficiencia renal, hubo un marcado daño en el aclaramiento de milrinona y efectos adversos clínicamente significativos, pero el aclaramiento específico de la creatinina al cual deben ajustarse las dosis en pacientes pediátricos aún no está clara, por tanto, no se recomienda el uso de milrinona en esta población (ver sección 4.2).

 En pacientes pediátricos, sólo se debe iniciar el tratamiento con milrinona si el paciente está hemodinámicamente estable.

 Debe tenerse precaución en neonatos con factores de riesgo de hemorragia intraventricular (es decir, niños prematuros, con bajo peso al nacer) dado que milrinona podría inducir trombocitopenia. En estudios clínicos en pacientes pediátricos, el riesgo de trombocitopenia aumenta significativamente con la duración de la perfusión. Los datos clínicos sugieren que la trombocitopenia relacionada con la milrinona es más frecuente en niños que en adultos.

 En estudios clínicos, milrinona parece disminuir el cierre del ductus arterioso en pacientes pediátricos. Por tanto, si fuera aconsejable el uso de milrinona en niños prematuros o niños nacidos a término con riesgo de/ o con ductus arterioso persistente, debe valorarse la necesidad terapéutica y los riesgos potenciales.

 Advertencia sobre excipientes

Este medicamento contiene 0,47 g de glucosa por cada ampolla de 10 ml, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

 Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml de solución inyectable; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración vía intravenosa de lactato de milrinona junto con furosemida o bumetanida forma un precipitado. Por consiguiente, no deberán administrarse vía intravenosa concomitantemente con lactato de milrinona.

 Lactato de milrinona no deberá diluirse en soluciones para perfusión intravenosa que contengan bicarbonato sódico (ver sección 6.2). 

Durante el tratamiento con milrinona deben monitorizarse cuidadosamente los cambios hídroelectrolíticos, así como los niveles séricos de creatinina. La mejora en el gasto cardiaco y consecuentemente, en la diuresis, podría requerir una reducción en la dosis de diurético. La pérdida de potasio debido a una diuresis excesiva podría predisponer a los pacientes digitalizados a sufrir arritmias. Por tanto, la hipopotasemia deberá ser corregida con suplementos de potasio antes o durante el tratamiento con lactato de milrinona.

 La administración concomitante de agentes inotrópicos incrementa los efectos inotrópicos positivos. 

Corotrope no se debe mezclar con otros medicamentos hasta que estén disponibles datos de compatibilidad.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Aunque los estudios en animales no han revelado evidencia de daño fetal u otros efectos deletéreos inducidos por el medicamento, aún no se ha establecido la seguridad de milrinona en mujeres embarazadas. Solamente debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial del mismo justifica los posibles riesgos sobre el feto.

Lactancia

No se dispone de información suficiente que indique si milrinona se excreta por leche materna.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 Las reacciones adversas se presentan agrupadas según su frecuencia en muy frecuentes(=1/10);frecuentes (>1/100, =1/10); poco frecuentes (=1/1.000, =1/100); raras (=1/10.000, =1/1.000); muy raras (=1/10.000); frecuencia no conocida(no puede estimarse a partir de los datos disponibles) y según la clasificación de órganos y sistemas en:

 Trastornos cardiacos:

Frecuentes: actividad ventricular ectópica, taquicardia ventricular (sostenida o no sostenida) (ver sección 4.4), arritmias supraventriculares, hipotensión.

Poco frecuentes: fibrilación ventricular, angina/ dolor torácico

Muy raras: “Torsades de pointes” 

La incidencia de arritmias ventriculares y supraventriculares no se han relacionado con la dosis o niveles plasmáticos de milrinona. Las arritmias graves que pueden amenazar la vida del paciente se asocian a menudo a ciertos factores subyacentes como: antecedentes de arritmias, alteraciones metabólicas (p.ej. hipopotasemia), niveles anormales de digoxina e inserción de catéter. Los datos clínicos sugieren que las arritmias relacionadas con la milrinona son menos frecuentes en niños que en adultos.

 Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco frecuentes: Trombocitopenia*

Frecuencia no conocida: reducción en el recuento de células rojas y/o concentración de hemoglobina

 * En niños (de 28 días a 11 años), el riesgo de trombocitopenia aumenta significativamente con la duración de la perfusión. Los datos clínicos sugieren que la trombocitopenia relacionada con la milrinona es más frecuente en niños que en adultos (ver sección 4.4).

 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuencia no conocida: Reacciones en el lugar de la perfusión

Muy raras: shock anafiláctico

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy raras: Broncoespasmo 

Trastornos hepatobiliares:

Poco frecuentes: Alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas 

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Cefaleas

Poco frecuentes: Temblor 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raras: reacciones cutáneas como el rash. 

Trastornos renales o urinarios:

Frecuencia no conocida: insuficiencia renal, secundaria a hipotensión concomitante 

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Poco frecuentes: Hipopotasemia 

Población pediátrica:

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida: Hemorragia intraventricular. 

Trastornos congénitos, familiares y genéticos:

Frecuencia no conocida: ductus arterioso persistente*** 

*** Las consecuencias críticas del ductus arterioso persistente se relacionan con una combinación de sobrecirculación pulmonar con edema pulmonar consecutivo y hemorragia y perfusión de órgano reducida con hemorragia intraventricular consecutiva y enterocolitis necrotizante con posible desenlace mortal y como se describe en la bibliografía. 

Los datos de seguridad a largo plazo en población pediátrica aún no se encuentran disponibles. 

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: flagshipbiotech.com

Sobredosis

Dosis altas de lactato de milrinona pueden producir hipotensión y arritmia cardíaca. 

En caso de producirse, la administración de lactato de milrinona se suspenderá hasta que se estabilice la situación del paciente. No se conoce antídoto específico para el lactato de milrinona; en todo caso, se tomarán medidas de soporte de la función cardiocirculatoria.

Propiedades Farmacológicas

Grupo farmacoterapéutico: C01A, código ATC: C01CE02 

Mecanismo de acción

Los estudios realizados en tejido miocárdico aislado y tejidos vasculares han mostrado que el lactato de milrinona es un inotropo positivo y agente vasodilatador por acción directa. 

En modelos experimentales de animales con insuficiencia cardíaca, la milrinona actúa como agente inotropo positivo y vasodilatador, con una limitada actividad cronotrópica. 

El principal mecanismo de acción de la milrinona es, a concentraciones inotrópicas y vasorrelajantes, la inhibición específica de la isoenzima III de la fosfodiesterasa del AMPc, con una baja constante de Michaelis- Menten (Km), enzima también inhibido por el GMPc (fracción III, PDE III, o CGI-PDE). Dicho enzima predomina en tejido miocárdico y vascular. 

El consecuente aumento de la concentración de AMPc dentro del miocito, lleva a una mayor

disponibilidad de calcio intracelular durante la sístole con una liberación rápida del mismo durante la diástole; en tejido muscular liso vascular, llevará a una menor disponibilidad de calcio dentro de

la célula con la consiguiente relajación del tejido vascular. 

La milrinona no aumenta la afinidad por el calcio de las proteínas miofibrilares. 

La milrinona no interacciona con los receptores beta adrenérgicos y tampoco inhibe la actividad de la bomba sodio potasio ATP-asa (adenosín trifosfatasa) como hacen los glucósidos digitálicos.

Su actividad inotrópica se conserva aun en presencia de concentraciones de dopamina o ouabaína con actividad inotropa positiva. 

La milrinona potencia la actividad inotrópica de los agonistas beta adrenérgicos. Los efectos relajantes vasculares de la milrinona se ven atenuados por la presencia de ouabaína. 

Propiedades farmacodinámicas

Estudios fármacodinámicos realizados en pacientes con disfunción ventricular han demostrado el efecto directo sobre la contractibilidad, es decir, un efecto inotrópico positivo, así como un efecto vasodilatador directo. Retirar los agentes simpáticomiméticos puede también contribuir a un mejor efecto vasodilatador generalizado en los pacientes tratados. 

Ambos efectos, inotrópico y vasodilatador, se han observado en concentraciones plasmáticas de milrinona de 100 a 300 ng/ml. 

En pacientes con función miocárdica deprimida, dosis de carga de lactato de milrinona producen rápidamente mejorías significativas en el gasto cardíaco, en la presión venosa capilar pulmonar y mejoría en las resistencias vasculares periféricas con, únicamente, pequeñas alteraciones en la presión arterial (descenso discreto), sin efectos clínicamente significativos en frecuencia cardiaca o consumo de oxígeno del miocardio. Las dosis administradas variaron entre 12,5 y 125 ?g/kg administradas a una velocidad de 100 g/sg. La mejoría de dichos parámetros hemodinámicos se produjeron sin incrementar el consumo miocárdico de oxígeno. 

Milrinona disminuye las resistencias vasculares pulmonares. 

Además de aumentar la contractibilidad miocárdica, la milrinona mejora la función diastólica tal y como se refleja en una mejoría de la relajación diastólica del ventrículo izquierdo

Indicaciones:

Tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca congestiva grave, excepto luego de un infarto de miocardio. Shock cardiogénico por falla de bomba.

País de Origen: India.

Tipo de Empaque

Empaque Primario: Frasco de vidrio estéril (Ampolla) de 10 ML conteniendo 1Mg de lactato de Milrinona por cada ML. Y que conserva la integridad del producto. 

Cada ampolla de vidrio incoloro tipo I USP; líquido incoloro o amarillo pálido.

Empaque Secundario: Caja de cartón de fácil apertura y manipulación adecuada para las condiciones de almacenamiento a no más de 30 grados Celsius y mantener fuera del alcance de los niños, Envase normal caja con 10 ampollas de 10 ml.

Instrucciones de almacenamiento: 

Guardar en un lugar fresco y seco, lejos de contaminantes, humedad, calor o luz solar directa, Mantener fuera del alcance de los niños.

Certificaciones: